Introdução à Retinose Pigmentar
A retinose pigmentar (RP) é um grupo de distrofias hereditárias da retina, caracterizadas pela degeneração progressiva dos fotorreceptores, inicialmente os bastonetes e, em seguida, os cones. Essa condição resulta em sintomas como dificuldade em enxergar à noite (nictalopia), perda progressiva do campo visual periférico, até potencialmente alcançar a visão central em estágios avançados. Estima-se que a prevalência global varie entre 1 em 3.000 a 1 em 5.000 pessoas, sendo mais comum em populações com alta consanguinidade.
Embora a RP tenha sido considerada intratável durante décadas, avanços em genética, terapias celulares e dispositivos visuais têm oferecido novas perspectivas. Este artigo explora os tratamentos disponíveis, as inovações emergentes e como os pacientes podem melhorar sua qualidade de vida.
Tratamentos Disponíveis Atualmente
Manejo Clínico e Suporte
O manejo da RP envolve, em sua maioria, cuidados paliativos para tratar complicações associadas e oferecer suporte visual:
- Catarata e Edema Macular Cistóide (CME): Pacientes frequentemente apresentam catarata subcapsular posterior precoce e CME. Cirurgias de catarata, quando indicadas, podem melhorar significativamente a acuidade visual, embora os resultados possam variar. Tratamentos para CME incluem inibidores da anidrase carbônica tópicos ou sistêmicos.
- Reabilitação Visual: Programas personalizados, dispositivos de ampliação óptica e tecnologia assistiva (como leitores de tela e aplicativos de navegação) ajudam pacientes a lidar com limitações visuais progressivas.
Suplementação: Alguns estudos sugerem que altas doses de vitamina A podem retardar a progressão da RP em alguns casos. No entanto, essa abordagem deve ser cautelosa, devido ao risco de toxicidade hepática e contraindicações para mutações específicas.
Novidades na Pesquisa e Terapias Emergentes
Terapias Genéticas
As terapias genéticas representam um marco na medicina regenerativa. A aprovação do voretigene neparvovec (Luxturna®), um tratamento para pacientes com mutação no gene RPE65, foi um avanço significativo. Esta terapia, baseada na introdução de um gene funcional através de um vetor viral, demonstrou restaurar parte da função visual em alguns pacientes.
Luxturna: O Marco da Terapia Gênica para Retinose Pigmentar
O Luxturna® (voretigene neparvovec) foi a primeira terapia gênica aprovada para tratar uma forma hereditária de retinose pigmentar associada à mutação bialélica no gene RPE65. Essa mutação compromete o ciclo visual, resultando em perda progressiva da visão. O tratamento revolucionário foi aprovado pela FDA em 2017 e, posteriormente, por outras agências reguladoras ao redor do mundo, incluindo a EMA na Europa. Vamos explorar em detalhes como essa terapia funciona, seu processo, custo e locais onde está disponível.
Como Funciona o Luxturna
O Luxturna utiliza um vetor viral adeno-associado (AAV2) para entregar uma cópia funcional do gene RPE65 diretamente às células do epitélio pigmentar da retina. Com o gene funcional, essas células retomam a produção de uma proteína essencial para o ciclo visual, permitindo que os fotorreceptores funcionem de forma mais eficiente.
O objetivo principal do tratamento é preservar e melhorar a visão funcional, especialmente em condições de pouca luz, uma das principais dificuldades enfrentadas pelos pacientes com essa mutação.
O Procedimento
- Avaliação e Diagnóstico:
- Antes do tratamento, é essencial confirmar a presença da mutação bialélica no gene RPE65 por meio de testes genéticos. Além disso, o paciente deve ter viabilidade de células fotorreceptoras, avaliada por exames como tomografia de coerência óptica (OCT).
- Preparação do Paciente:
- O procedimento é realizado em um centro especializado por um cirurgião oftalmológico treinado. É necessário anestesia geral para garantir precisão e segurança.
- Injeção Subretiniana:
- A terapia é administrada por meio de uma injeção subretiniana. O cirurgião injeta uma solução contendo o vetor viral diretamente na área afetada da retina. O procedimento é realizado em ambos os olhos, geralmente em sessões separadas por alguns dias a semanas.
- Cuidados Pós-Procedimento:
- Após o tratamento, o paciente deve seguir um protocolo rigoroso de monitoramento, incluindo o uso de corticosteroides para evitar inflamações. O acompanhamento frequente ajuda a avaliar os benefícios e possíveis efeitos colaterais.
Onde o Luxturna Está Disponível
O Luxturna é oferecido apenas em centros oftalmológicos especializados, com infraestrutura para terapias genéticas avançadas. No Brasil, ainda está em processo de regulamentação e introdução. Nos Estados Unidos e Europa, está disponível em institutos renomados, como:
- Hospital Universitário da Pensilvânia (EUA): Onde os primeiros tratamentos foram realizados.
- Moorfields Eye Hospital (Reino Unido): Referência em terapias oculares avançadas.
- Centros de Excelência na Alemanha, França e outros países europeus.
A disponibilidade do Luxturna depende da inclusão no sistema de saúde local ou de acesso por vias particulares.
Custo do Luxturna
O Luxturna é uma das terapias mais caras disponíveis atualmente, com custo aproximado de US$ 850.000 por tratamento bilateral (para ambos os olhos). Em países com sistemas públicos robustos, como o Reino Unido, o tratamento pode ser subsidiado pelo governo. Nos Estados Unidos, seguradoras têm negociado parcialmente os custos para pacientes elegíveis.
No Brasil, uma vez aprovado, a negociação para inclusão no Sistema Único de Saúde (SUS) será um passo essencial para garantir acesso mais amplo.
Impacto e Resultados do Luxturna
Estudos clínicos demonstraram benefícios significativos em pacientes tratados com Luxturna. Entre os resultados observados estão:
- Melhora da visão em baixa luz: Pacientes relataram maior facilidade para navegar em ambientes escuros.
- Aumento da independência: Alguns pacientes conseguiram realizar tarefas antes impossíveis, como caminhar sozinhos em locais pouco iluminados.
- Estabilidade visual prolongada: Até cinco anos após o tratamento, muitos mantiveram os ganhos visuais.
No entanto, o Luxturna não é uma cura definitiva, e a eficácia varia entre os pacientes. Quanto mais precoce o tratamento, melhores as chances de preservar a função visual.
O Luxturna representa um avanço histórico no tratamento da retinose pigmentar associada ao gene RPE65, oferecendo aos pacientes a esperança de recuperar ou preservar a visão. Apesar do alto custo e da disponibilidade restrita, a terapia é um exemplo do potencial da medicina personalizada. Com o avanço da tecnologia, espera-se que terapias como esta se tornem mais acessíveis e ampliem suas indicações para outras formas de distrofias hereditárias da retina.
Pesquisas em andamento investigam abordagens semelhantes para outros genes associados à RP. No entanto, a eficácia dessas terapias depende da viabilidade dos fotorreceptores e da identificação do gene causal.
Edits Genômicos
Técnicas como CRISPR-Cas9 têm o potencial de corrigir mutações genéticas específicas. Ensaios clínicos iniciais estão avaliando sua segurança e eficácia em doenças monogênicas da retina, incluindo a RP.
Terapias Baseadas em Células
A substituição de células danificadas por transplantes de células-tronco pluripotentes é outra abordagem promissora. Estudos pré-clínicos e clínicos mostraram avanços no desenvolvimento de células fotorreceptoras funcionais derivadas de células-tronco, com potencial para restaurar a visão em estágios avançados.
Dispositivos Visuais e Inteligência Artificial
Implantes de retina, como o Argus II, utilizam estímulos elétricos para simular a visão em pacientes cegos. Embora ainda em fase inicial, dispositivos combinados com IA estão expandindo as possibilidades para pacientes com RP, oferecendo maior independência.
Medicamentos Neuroprotetores
Pesquisadores também estão investigando compostos que protejam os fotorreceptores remanescentes contra a degeneração. Drogas que modulam a inflamação e o estresse oxidativo apresentam resultados iniciais promissores.
Dicas para Pacientes com RP
- Realizar Testes Genéticos: A identificação da mutação genética específica pode ajudar a determinar elegibilidade para terapias emergentes e guiar o aconselhamento familiar.
- Adotar uma Rotina de Cuidados Oculares: Evitar exposição prolongada à luz solar intensa, manter um estilo de vida saudável e realizar consultas regulares com o oftalmologista.
- Participar de Ensaios Clínicos: Informar-se sobre estudos em andamento pode proporcionar acesso a tratamentos inovadores.
- Buscar Apoio Psicológico: O impacto emocional da perda visual progressiva pode ser significativo. Terapia ou grupos de apoio podem ajudar pacientes a lidar com essas mudanças.
Conclusão
Embora a retinose pigmentar ainda não tenha uma cura universal, os avanços em genética e terapias celulares oferecem esperança real para pacientes e famílias. O manejo clínico adequado, combinado com acesso às inovações emergentes, pode melhorar substancialmente a qualidade de vida daqueles afetados. Investir na pesquisa e na disseminação de informações atualizadas é essencial para transformar o futuro do tratamento dessa condição desafiadora.
Fontes
- Nguyen, X.-T.-A., et al. “Retinitis Pigmentosa: Current Clinical Management and Emerging Therapies.” International Journal of Molecular Sciences, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ijms24087481
Dr. Aron Guimarães é médico oftalmologista especialista pela USP/SP e com mestrado e doutorado pela UNICAMP.Saiba mais em aronguimaraes.com.br.
Pergunta 1:
Meu filho tem 10 anos e foi diagnosticado com retinose pigmentar. Ele tem dificuldade para enxergar no escuro e começou a tropeçar nos móveis de casa. Existe algum tratamento que possa melhorar a visão dele?
Resposta do Médico:
Entendo a preocupação de ver seu filho enfrentando essas dificuldades. A retinose pigmentar é uma condição progressiva, mas temos boas notícias: nos casos em que a doença está relacionada a mutações específicas, como no gene RPE65, há uma terapia chamada Luxturna, aprovada para corrigir geneticamente o defeito responsável pela doença. Este tratamento é indicado em pacientes que ainda possuem células fotorreceptoras funcionais e pode ajudar a melhorar a visão em ambientes com pouca luz. É fundamental realizar testes genéticos para verificar se ele é elegível. Além disso, programas de reabilitação visual podem ser importantes para auxiliar na rotina dele.
Pergunta 2:
Tenho 40 anos e fui diagnosticada com retinose pigmentar há cinco anos. A visão periférica está reduzindo cada vez mais. Há alguma maneira de evitar que eu perca a visão completamente?
Resposta do Médico:
A retinose pigmentar é uma condição que varia muito de pessoa para pessoa, mas é raro que ela leve à perda total da visão. Apesar de ainda não termos uma cura definitiva, avanços estão sendo feitos em terapias genéticas, como o Luxturna, e em pesquisas com células-tronco que visam regenerar a retina. Para retardar a progressão, é importante tratar possíveis complicações, como catarata ou edema macular. Manter acompanhamento regular e adotar medidas de proteção ocular, como óculos com filtros específicos, também pode ajudar. Se você estiver interessada, podemos explorar sua elegibilidade para ensaios clínicos.
Pergunta 3:
Minha mãe tem 60 anos e foi diagnosticada com retinose pigmentar há décadas. Ela quase não consegue enxergar. Ainda há algo que possa ser feito para melhorar a visão dela?
Resposta do Médico:
Em casos avançados de retinose pigmentar, como o da sua mãe, o foco é oferecer o máximo de suporte para melhorar a qualidade de vida. Tecnologias assistivas, como dispositivos de ampliação, leitores de texto e aplicativos para navegação, podem ajudá-la a ter mais independência. Implantes de retina, como o Argus II, são outra opção, embora ainda estejam em desenvolvimento e sejam indicados para casos muito específicos. Além disso, o acompanhamento psicológico pode ser importante para lidar com as limitações visuais.
Pergunta 4:
O Luxturna é uma opção para todos os pacientes com retinose pigmentar? Como posso saber se eu ou meu familiar podemos fazer o tratamento?
Resposta do Médico:
O Luxturna é indicado apenas para pacientes com mutação bialélica no gene RPE65, uma causa específica de retinose pigmentar. Para saber se você ou seu familiar são candidatos, é necessário fazer um teste genético que identifique a mutação responsável. Além disso, é essencial que ainda existam células fotorreceptoras funcionais na retina, o que é avaliado por exames oftalmológicos, como a tomografia de coerência óptica (OCT). Se for elegível, podemos discutir os passos necessários para buscar o tratamento.
Pergunta 5:
Quais os cuidados que uma pessoa com retinose pigmentar deve ter no dia a dia para preservar ao máximo a visão?
Resposta do Médico:
Há algumas medidas importantes que podem ajudar a preservar a visão e melhorar o conforto visual:
- Proteger os olhos da luz solar intensa: Usar óculos com proteção UV pode reduzir o estresse oxidativo na retina.
- Manter uma alimentação saudável: Dietas ricas em antioxidantes podem ajudar a proteger as células oculares.
- Evitar fumar: O tabagismo pode acelerar a degeneração retinal.
- Realizar consultas regulares: Acompanhamento oftalmológico permite monitorar a progressão e tratar complicações precocemente.
- Adotar tecnologia assistiva: Ferramentas como lupas eletrônicas e aplicativos de leitura podem facilitar a rotina.
Se surgirem dúvidas ou dificuldades, sempre procure o seu médico para orientações personalizadas.
